第111章 惊心动魄（求订阅）

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第111章惊心动魄（求订阅）

这一刻，方子业也稍微有点紧张，没想到揭翰提出来的非人问题，还真的被提了出来。

方子业这一刻，立刻把答辩的绝对口诀在内心中默念了一遍。

答辩答辩。只答不辩。指出问题，先认再辩。提出建议，感谢没完……

答辩环节不是儿戏，即问即答，只要问出了口，就已经到了摄像机内，是不得中断或者是卡顿的，因此，方子业也只能是苦思着寻找解决办法。

袁威宏是方子业的导师，这会儿还没有轮到他说话，只能是干着急。

同时心里有点暗恨，假如现在坐在这里的是邓勇教授，这位来自鄂省第三人民医院的郑同辉教授，敢问这么个问题？

这个通路有没有现实意义，你是在质疑我申请的课题还是在质疑我学生的答辩论文，你TM吃饱了撑的？

中南医院脊柱外科的张方平张教授，这会儿伸长了一下脖子，看似是在活动筋骨，其实是在缓解当前局面的一个尴尬。

这种问题，闹不好以后可能会出现纠纷的。

的确，这一次，你可能可以让我们医院的学生准备二辩，是的。伱提出了问题，学生答不出来，可以二辩，没问题，走这个程序。

但是TM的我明明都提前给你讲过了，这个同学的工作量，作为博士论文答辩都没问题，你还这么问，你是脑残还是怎么的？

就说你们以后学校的所有学生，在硕士答辩的时候，是不是都要对标方子业的工作量和问题难度？

自然，作为问题的提出者，郑同辉教授，此刻心里也是暗暗有些叫苦，他刚刚只顾着对论文的考虑，忘记了这是在硕士论文答辩。

且正是因为方子业的工作量以及基础科研的深度，并不算小，他直接忘记了当时的场合，以同行交流，就是相当于互相扯犊子的场景，把这个问题丢了出来。

终于，方子业在沉默了将近半分钟后，给出了答案：“谢谢郑教授的提问，对于这个问题，我想作如下解释。”

“早在20世纪30年代，前辈Warburg团队就观察到癌细胞即使在高氧环境下也会发生糖酵解，从而产生高乳酸水平，这种现象被称为好氧糖酵解或‘Warburg’效应。”

“好氧糖酵解过程虽然比氧化磷酸化产生更少的ATP，但可以迅速为细胞增殖提供足够的能量和生物合成的前体。因此，好氧糖酵解已被确定为癌症的第七个特征。”

方子业这是在解释，肿瘤细胞的各种行为都需要能量，而肿瘤细胞的能量来源，主要是糖酵解，而不是正常细胞的氧化磷酸化。

正常细胞的大部分能量来源，是有氧呼吸！

这是从根本上，先回答，为什么团队要找HK2这个靶点，作为研究肿瘤细胞的一个节点。

虽然问题难以回答，但也只能回答啊。

方子业继续说：“虽然糖酵解速率可由糖酵解途径中的多种代谢酶调节，但多数研究表明在糖酵解中，葡萄糖的通量控制最主要依赖于葡萄糖转运体和己糖激酶（HK）的上调。”

“且HK催化的葡萄糖磷酸化作为糖酵解途径中关键的不可逆步骤，在好氧糖酵解中起着关键作用。”

这一句，方子业是在解释，既然肿瘤细胞的大部分能量来源是来源于糖酵解，那么，如果可以找到比较关键的一步代谢调控靶点，是最为合适的。

如果给糖酵解这个过程比喻成为人的吃饭，那么吃多吃少，可能还得讲究配菜的调味，调味好的，可以多干点饭，调味不好的，比如说用猪食下饭，可能大部分人都吃不下去。

方子业继续说：“在人体中，HK共分为四个亚型：HK1、HK2、HK3、HK4，四个亚型中，尚未有文献报道HK1与恶性肿瘤的相关性；HK2在多种肿瘤细胞中，都有高表达；HK3会在生理的血糖浓度就受到抑制；而HK4大多只在肝脏和胰腺中有表达。”

“另有研究证明，HK2在结直肠癌、肝癌、卵巢癌和胰腺癌等多种实体肿瘤中过表达，提示HK2在肿瘤的发生发展过程中起重要作用。进一步的研究发现，在我们人体的大部分肿瘤中，主要的己糖激酶是HK2，而且HK2是促进肿瘤细胞生存和能量产生途径的关键成分。”

这一句话，方子业是在阐述，如果说HK2是美味的调味品，那么人适合的调味品，肯定是我们常见的食物。

就比如，同样是食物，猫咪会觉得生吃老鼠也不错，狗吃屎也觉得挺香，屎壳郎和蛆，会觉得粪坑是世外桃源。

人体内，HK有多个亚型，一般而言，HK2才是适合人的美味调味品。这是要把话题引入到HK2方面。

“另外还有很多学者的研究发现，HK2的过表达，还与肿瘤的分期、分化及淋巴结肿大程度呈正相关，并且会降低患者的生存率。近年来，同样也有研究发现，在生长旺盛的骨肉瘤细胞中的HK2的水平也会增高。并且，也有研究证实了骨肉瘤中HK2的表达水平影响着骨肉瘤患者的预后。”

这也是一种铺垫，HK2这个靶点，虽然对于多数肿瘤都有调控作用，但是在一部分肿瘤中，它是没太大调控意义的。

而且，HK2过表达的，的确会影响到骨肉瘤患者的生存率相关。

自然，问题回答到这里，仍然不够，只是引用。

方子业继续说：“如果想要进一步证实，HK2是否对正常细胞也产生绝对的负面效应，这需要先构建敲除HK2基因后的裸鼠生存率、存活率相关，再到类人的猴、猿等生物敲除后的生存状态，开始验证。”

“自然，如果先要走到这一步的话，可能我们还需要对人体的诸多器官细胞的正常态，也予以敲除或者沉默HK2，观察它们的活动效能。这是一个非常庞大的工作量。”

“目前，全世界范围内，没有相应的论文和研究支持。不过，通过阅读既往已经发表的文献可知，糖酵解途径，之所以可以一步一步地推进，就代表着，每一步限速酶，即便是沉默以后，相应的细胞仍能有存活的可能性。”

“或许，我们课题组的下一步研究，比如说找到可以调节HK2水平的骨肉瘤特有，但正常细胞没有的上下游元件，通过靶向调控这些元件的水平，以抑制HK2在骨肉瘤内的表达，但不影响正常细胞内的HK2表达，是比较好解决老师您提出的问题的关键步骤。”

“这需要非常庞大的工作量，如果机会合适的话，本人有机会能够得到进一步深造的机会，会朝着这个方向努力且奋进。”

“目前的所有证据，尚无法证实，这个靶点如果敲除之后，是否副作用会超出当前人类所认知的化疗药物的副作用范围。”

“谢谢老师。”

方子业说完，自己的后背，都隐隐有些细汗流下。

这个问题，实在是太过于尖锐了，尖锐到他但凡基础稍微差了一点，可能都没办法回答。

但即便是现在，方子业回答的角度，仍然不算特别好。但这已经是方子业所能回答的全部了。

自然，方子业也清楚，如果把这个问题放到全世界领域内的任何一个肿瘤医学研究的课题组，对方都难以回答。

谁敢给你确定，即便找到了这个靶点的定向靶点药物，就能够保证安全性和有效性的？

如果可以的话，那么这个课题组，早就名传业内，属于是最顶级的大牛。因为他们可能就解决了一个肿瘤系，所有的问题。

方子业回到这里，谢晋元副教授作为答辩秘书，就看向了郑同辉教授。

郑同辉点了点头，赶紧找一个理由来找补：“这个方面，的确是我们在做科研的时候，需要注意的一个方面，当然，这个话题的范畴有点太广。”

“同学你作为专业型硕士研究生，能够在硕士期间，做出来这么多的工作量，且你的阅读量，也是非常广泛的。”

“作为毕业论文的工作量，肯定是完全足够的，只是，我知道，像同学你这样优秀的人，以后肯定会走向社会……”

方子业听到郑同辉这么说，才微微舒了一口气，他是真的怕对方特意找茬啊，还好对方中途停了下来，把问题说到了扯淡方向。

因为一旦一个人就是不给你通过，二辩是肯定需要准备的，而且还需要半年左右的冷却期，这TM就尴尬了。

虽然自己七月份答辩，不会影响到正常读博，但万一下一次也遇到了个二愣子。

使得自己在博士开学之前，没有研究生学历证书和硕士学位证书，那么，读博就和自己完全没关系了。

就算，以后鄂省第三人民医院，基本上硕士们都毕不了业，但这也不是方子业需要的啊。

话题到此，郑同辉又象征性地问了一个小问题，就赶紧跳过。

可不能入题太深，把这一次的硕士学位论文答辩当作是同行交流的那种质问，这是会问出问题的。

省人民医院的杜教授，同属汉市大学附属医院，因此也没有为难，只是挑选了一个难度中等的问题。

这个问题的难度，差不多是在博士答辩中会出现，但是杜教授明显是深思过的。

方子业回答得也还算不错。

……

然后就是协和医院的李教授、吴教授还有同济医院的齐教授，都各自问了一个中规中矩的问题。

但到了中南大学附属三医院的这位吴教授时，吴教授左右翻看了一下方子业的论文，接着问：“同学，我看你这论文里面，基础细胞实验部分的工作量，是不小的，但是在动物实验部分，只做了载瘤实验的大小对比，怎么没想着做一个切片的分型处理呢？”

方子业闻言，立刻后背微微一紧。

这个问题的难度，有点偏高，虽然不如之前的郑同辉教授提的问题那么尖锐，但实际上，是为了考察方子业在动物实验技术方面的深度。

而正好，方子业在这个方面，处于是相对薄弱的环节，方子业差不多能读懂相应的意思。

不过，好在方子业是有空余的学识点的。

心里默念了一下，对不起啊，学识点们，我是留不住你们了啊。

加点！

于是，方子业的

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